研究人员提出了一种新的自辅助疫苗开发策略

这篇来自Acta Pharmaceutica Sinica B的新文章讨论了一种完全合成的基于 Tn 的三组分癌症疫苗，它使用共价连接的 TLR4 配体 MPLA 和 iNKT 细胞激动剂 KRN-7000 作为内置佐剂，有效保护小鼠免受肿瘤发展。

本文的作者提出了一种新的自辅助疫苗开发策略，该策略具有不同类型的共价连接免疫刺激剂作为载体分子。

以Tn抗原为模型，设计合成了含有TLR4配体MPLA和iNKT细胞激动剂KRN7000的三组分疫苗(MPLA-Tn-KRN7000)。这将使用单一载体的全合成自辅助疫苗研究扩展到具有两种不同类型载体的研究。还合成了相应的双组分结合疫苗 Tn-MPLA、Tn-KRN7000 和 Tn-CRM197 作为对照。免疫学评估发现 MPLA-Tn-KRN7000 引发强大的 Tn 特异性和T 细胞- 依赖性免疫。这些抗体特异性识别、结合并表现出针对 Tn 阳性癌细胞的补体依赖性细胞毒性。此外，MPLA-Tn-KRN7000 增加了肿瘤攻击小鼠的存活率和存活时间，存活的小鼠无需任何额外治疗即可拒绝进一步的肿瘤攻击。与糖蛋白疫苗Tn-CRM197、双组分结合疫苗Tn-MPLA和Tn-KRN7000以及Tn-MPLA和Tn-KRN7000的物理混合物相比，MPLA-Tn-KRN7000在抗肿瘤细胞方面表现出最强的效果体外和体内_.野生型和 TLR4 敲除小鼠的免疫学研究比较，以及与 CD1d 蛋白结合亲和力的测试表明，共价连接的 MPLA-KRN7000 免疫刺激剂诱导 TLR4 和 iNKT 细胞的协同激活，从而提高 Tn 的免疫原性。