脂质激酶PI3KC2a抑制剂被鉴定为潜在的血栓形成新疗法

脂质激酶PI3KC2a是治疗血栓形成和可能的癌症的潜在药理学靶点。Leibniz-ForschungsinstitutfürMolekularePharmakologie(FMP)的研究人员现已鉴定出一种有效的活性抑制剂，可作为进一步药物开发的先导。

血栓形成包括静脉血栓形成和肺栓塞，每年发病率约为1,000名成年人中的1人，是对人类健康的主要威胁，尤其是在老年期间。为了抵消血液凝结，患者服用血液稀释药物，然而，这种药物通常会出现严重的副作用，例如出血(出血)。

已发现脂质激酶PI3KC2a通过调节血小板的功能来有效调节血栓形成，血小板是启动血液凝固机制的核心——例如，对高血压或动脉粥样硬化的反应。因此，PI3KC2a是开发新型抗血栓药物的有力靶点。然而，到目前为止，还没有描述PI3KC2a的特异性抑制剂。

来自VolkerHaucke教授研究组的Wen-TingLo博士与药物化学家MarcNazaré博士及其团队、图卢兹的研究人员以及FMP的筛选部门(由JensPetervonKries博士领导)密切合作现在已经开发并表征了第一个PI3KC2a抑制剂。

由于广泛的化学优化研究，研究人员成功地调整了抑制剂对整个激酶组的选择性，特别是对所有其他脂质激酶的选择性。其中一种称为PITCOIN3的化合物对PI3KC2a显示出特别显着的选择性，并显示出有效地损害血小板膜重塑和血栓形成。

“这一突破性发展之所以成为可能，是因为我们早期对PI3KC2a进行了结构研究，”该研究的第一作者Lo博士评论说，他是刚刚发表在《自然化学生物学》上的该研究的第一作者。

Nazaré博士补充说：“PITCOIN抑制剂出人意料的非经典结合模式揭示了相关药物先导开发的有希望的新蓝图。PITCOIN也可能是帮助其他研究人员探索和发现PI3KC2a未知功能的重要工具。"

“PITCOIN抑制剂的抗血栓作用通过影响血小板的内部膜结构来抵消血栓形成，而不是通过阻止它们的活化，从而打开一个改进的治疗窗口，”Haucke说。

报告的发现可能为治疗血栓形成和癌症开辟新的可能性，正如PITCOIN干扰体外乳腺癌细胞迁移的能力所证明的那样。