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探索小鼠模型研究年龄相关性黄斑的局限性

在眼部疾病AMD的研究中,使用的实验动物通常是年轻的雄性小鼠。这对于开发新疗法来说并不是最佳选择,因为这种疾病最常影响老年人和女性。

眼科疾病与年龄相关的黄斑(AMD)是西方世界老年人的视力丧失和失明的最常见原因。

最具侵略性的形式是所谓的“湿AMD”-这种疾病,其中视网膜的基础脉络膜中新血管的形成导致眼睛的液体和肿胀。

在奥胡斯大学的一项新研究中,该研究刚刚发表在InvestigativeOphthalmology&VisualScience(IOVS)上,作者检查了过去五年在该疾病模型中的研究,该模型对应于380篇科学文章。对疾病背后机制的研究——以及新治疗方式的开发——通常基于实验室动物,其中通常使用激光在视网膜中人工创建新血管。

对许多研究的综述表明,使用实验动物的使用不平衡。研究人员通常会选择使用年轻,健康的雄性小鼠,即使他们知道老鼠的性别和年龄在血管形成程度上都起着作用。

“它主要是年轻,健康,雄性小鼠,用于研究这种类型的血管形成。从道德,财务和时间的角度来看,这是有意义的,因为与较大的实验室动物相比,小鼠相比是便宜的,并且可以进行研究,并且可以进行研究。相对较快。生物学变异也可能受到限制。但是,AMD是一种在老年人群中最常发生的疾病,并且这种疾病在女性中的发生频率同样频繁-甚至可能更频繁地,当您看'湿AMD时',”医生和博士说。学生BjørnK.Fabian-Jessing,他是该研究的第一作者。

先前的研究表明,在动物研究和人体临床试验中看到的治疗效果之间存在差异。

“我们显然看到了'转化差距',因为在最相关的动物模型中没有进行研究。例如,使用更多的雌性小鼠和/或年龄较大的动物可以实现更大的生物学变异。这可能会促进这种变化。将研究转化为临床试验的可能性,也许最终减少了实验动物的数量,因为在这种情况下,临床前动物测试的结果将更容易推断。”BjørnK。Fabian-Jessing说。

报告不佳

文章除了描述动物模型外,还重点关注了报道的程度。

“我们可以看到,许多研究没有报告重要的变量,例如使用了多少只老鼠。这使得比较研究和评估结果的价值变得困难。这令人担忧,因为它无法重现结果,这降低了它们的可靠性,”BjørnK.Fabian-Jessing说。

呼吁制定更好的指导方针

以前没有以这种方式收集和合成眼睛区域的数据。

BjørnK。Fabian-Jessing说:“这项新研究要求开发和更新这些动物模型的准则。”他得到了ThomasCorydon教授的支持,他也是这项研究的幕后推手:

“具体指南的实施将提高动物试验的质量、价值和可比性,这自然会对眼科疾病的研究、理解和未来治疗大有裨益,”ThomasCorydon说。

他鼓励该领域的主要研究人员制定基于共识的指南,就像以前在其他医学专业的临床前研究中所做的那样。

“实施更高的方法学标准、更大的动物模型中的生物变异性以及更高程度的相关性、详细报告将导致更高质量的研究,这将更具有直接可比性。这样,整个研究领域可以更好地运作朝着相同的方向——为了患者的利益,也许在更少的实验动物的帮助下,因为将会减少浪费的实验,”ThomasCorydon说。

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