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衣原体的隐形隐形装置被识别

衣原体是性传播细菌感染的主要原因,它通过使用隐形装置逃避人体细胞内的检测和消除。但杜克大学的研究人员已经抓住了隐形斗篷的下摆,现在希望他们能把它拆开。

为了进入细胞并和平繁殖,包括衣原体在内的许多病原菌会将自己隐藏在细胞膜的一块中,形成称为液泡的细胞内自由浮动气泡,或者在衣原体的情况下,形成一个包涵体。衣原体的斗篷似乎在逃避细胞的内在免疫力方面特别有效,可以让感染持续数月。

由研究生StephenWalsh和杜克医学院分子遗传学和微生物学副教授JörnCoers博士领导的一个杜克团队想知道这种隐形是如何起作用的。

“我们知道有杀死衣原体的潜力,但是当我们对适应人类的沙眼衣原体进行实验时,它非常擅长在人类细胞培养物中生长,”Coers说。即使在科学家们使用免疫刺激剂来提醒细胞的防御系统存在衣原体之后,也没有发生任何事情。“我们说,有病原体。我们的防御系统应该看到它。为什么它看不到它?”

他们再次使用人类细胞中适应小鼠的衣原体细菌进行了实验,以观察细胞的免疫系统如何对非人类病原体作出反应。

“人类,不要感染老鼠衣原体,因为它是随着老鼠进化的,而人类衣原体也是随着人类进化的,”科尔斯说。“所以病原体已经经历了这种非常精细的适应。”小鼠版本的细菌内含物很容易被识别并标记为在人体细胞中破坏。

“沙眼衣原体非常擅长逃避我们的人类反应,”科尔斯说。“它仍然会导致炎症性疾病,但它是一种非常缓慢的疾病。”

免疫系统和病原体之间的这种进化军备竞赛已经持续了数百万年。“老鼠和人类适应的衣原体有一个共同的祖先,”科尔斯说。“然而,这个共同的祖先可能可以追溯到人类和啮齿动物基本上相互分离的时候。细菌需要很长时间才能真正微调它们与宿主物种的相互作用。”

研究人员与杜克米高梅的同事RaphaelValdivia和RobertBastidas合作,对衣原体进行了大型基因筛查,鉴定出一种蛋白质GarD(伽马抗性决定因素),该蛋白质似乎阻止宿主细胞标记衣原体包含物以进行破坏的能力由免疫系统。

突变他们的GarD基因使细菌变得脆弱。“GarD是隐形因素,”Coers说。

具体来说,GarD干扰了一种称为RNF213或神秘蛋白的巨型信号蛋白的能力,它能够感知从包裹体外壳中伸出的少量细菌分子。“RNF213基本上是免疫系统的眼睛,”Coers说。以这种方式使神秘蛋白失明,免疫标记和破坏的信号从未开始。

细胞内部充满了这些被膜覆盖的液泡小气泡。大多数是朋友,但有些,如衣原体包含,是敌人。

“细胞内有许多不同类型的膜和液泡,”科尔斯说。“免疫系统如何能够找到含有病原体的稀有液泡?就衣原体而言,我们真的没有这个问题的答案。但不管它是什么,我们相信这种酶(mysterin)正在看到它。”

Coers说,不幸的是,这就是这个故事的全部内容。这是对恶性感染的一个很好的新见解,但距离治疗还有几步之遥。研究人员仍然需要弄清楚mysterin是如何首先看到这些细菌分子的,以及GarD如何使mysterin失明。

“如果你能找到一种使GarD失活的机制,那么你就可以将人类衣原体转化为小鼠衣原体,”Coers说。“这将使我们能够利用自身免疫系统的力量来清除感染。”

每年有200,000名美国人发生新的衣原体感染,并且通常在数月甚至数年内无症状,同时可通过性接触传播。随着时间的推移,未经治疗的感染会导致盆腔炎、异位妊娠和女性不育。

美国疾病控制中心建议每年对年轻女性进行衣原体检测。

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