中性粒细胞中的PAD4抑制可阻止癌症进展和转移

TherapeuticsInc.的合作者发现了中性粒细胞中的蛋白质精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)促进癌症进展的新机制。该论文还发现，抑制PAD4的这种功能可减少原发性肿瘤的生长和转移，并增强检查点抑制剂的治疗。

JubilantTherapeuticsInc.正在开发一种直接针对这种机制的新型小分子PAD4抑制剂。研究结果出现在癌症研究中。

“转移的发展仍然是癌症死亡的主要原因。长期以来，与肿瘤相关的中性粒细胞一直与癌症进展有关。了解这些细胞促进肿瘤生长和转移扩散的机制对于开发新疗法至关重要，”分享YuliaNefedova，医学博士，博士，Wistar研究所Ellen和RonaldCaplan癌症中心免疫学、微环境和转移计划副教授。

这项研究揭示了PAD4蛋白在中性粒细胞迁移中的重要性，中性粒细胞是一种专门的白细胞，作为身体免疫防御的第一道防线，直接影响原发性肿瘤的生长和继发性恶性肿瘤的扩散。使用JubilantTherapeuticInc的新型抑制剂对PAD4进行基因缺失和药理学抑制PAD4均显着下调趋化因子CXCR2，减少肿瘤和转移部位的免疫抑制性多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)，激活T细胞，并与免疫协同作用检查站封锁。

所有结果都表明PAD4抑制对肿瘤微环境中PMN-MDSCs的有效抗肿瘤作用。Wistar的Nefedova实验室正在进一步研究这一发现。

JubilantTherapeuticsInc.首席科学官LucaRastelli博士说：“这些结果突出了PAD4抑制作为一种新的癌症治疗方法的潜力，以及该途径在自身免疫性疾病中的先前确定的作用。”正在开发几种高选择性口服小分子PAD4抑制剂，目标是将这种新机制带入临床，作为结直肠癌和胰腺癌肿瘤转移、肝转移患者以及急性和慢性自身免疫/炎症的潜在治疗方法疾病。”