确定了调节前列腺癌缺氧的分子机制

根据发表在Oncogene杂志上的研究结果，西北医学研究确定了一种有助于调节去势抵抗性前列腺癌进展的分子机制。由血液学和肿瘤学以及生物化学和分子遗传学系医学教授于金丹博士领导的研究人员发现，FOXA1蛋白的下调调节了前列腺癌肿瘤中的缺氧或缺氧并促进肿瘤进展。

“FOXA1在抑制谱系可塑性方面的功能很重要，因为杀死患者的是去势抵抗性前列腺癌的转移和耐药性，”Yu说。

LourdesBrea是Driskill生命科学研究生课程(DGP)的四年级学生，他是该研究的共同第一作者。

前列腺癌是美国男性癌症相关死亡率的第二大原因虽然放射和激素治疗等治疗方案可有效治疗早期癌症，但许多患者会产生治疗抗性并进展为转移性去势抗性前列腺癌(CRPC)。

目前CRPC的治疗选择对患者的益处有限，很少有研究调查CRPC进展的缺氧分子机制，这对于开发有效的靶向治疗至关重要。

Yu实验室等人最近的工作发现FOXA1在前列腺癌转移中下调，提示FOXA1可能在CRPC中发挥抑癌作用。

在目前的研究中，Yu和合作者旨在确定FOXA1下调是否控制前列腺肿瘤微环境中的缺氧编程并促进癌症进展。

通过对前列腺癌细胞系进行体外分析，研究人员发现FOXA1与HIF1A蛋白结合，抑制其表达。反过来，HIF1A有助于调节FOXA1缺失诱导的缺氧基因表达。

此外，通过HIF1A，FOXA1的下调促进巨噬细胞浸润到肿瘤微环境中，这有助于肿瘤变得免疫抑制并增加前列腺癌细胞的侵袭。

“当巨噬细胞被招募到肿瘤中时，它们实际上可以拮抗T细胞功能并削弱免疫反应，这是不好的，”Yu说。

研究结果表明FOXA1是调节CRPC中缺氧肿瘤微环境和整体促进前列腺癌进展的关键参与者。现在，Yu的团队正在研究FOXA1在前列腺癌体内模型中调节免疫反应中的作用。

“我们分别不同意该领域的人建议治疗性靶向FOXA1，因为它可能导致谱系可塑性、缺氧和CRPC进展。我们认为你应该真正针对由FOXA1丢失引起的上皮-间质转化和缺氧程序来预防或治疗CRPC，”于说。