东方时讯网根据2022年8月23日发表在美国呼吸与重症监护医学杂志上的一项研究，一种具有良好安全性的实验性抗癌药物有望成为特发性肺纤维化(IPF)的治疗药物。西奈和国家犹太研究人员。该药物saracatinib在临床前模型中对抗纤维化方面的效果与目前FDA批准的IPF治疗方法相同或更好，包括培养中的人肺细胞和从接受移植的IPF患者获得的纤维化肺切片。
“据我们所知，这是第一项使用计算方法将针对另一种适应症开发的药物与IPF联系起来的研究，然后使用体外、体内和离体模型验证药物在多个系统中的功效，导致在IPF患者中进行人体临床试验，”该研究的通讯作者、耶鲁大学医学院医学(肺、重症监护和睡眠医学)助理教授FaridaAhangari医学博士说。
在IPF中，这是一种进行性且目前无法治愈的肺部疾病，疤痕组织在肺部气囊周围积聚，阻碍氧气和二氧化碳的交换，使其呼吸困难。美国每年诊断出大约50,000例IPF新病例，患者在确诊后的中位存活时间为3到5年。FDA批准的两种IPF药物，尼达尼布和吡非尼酮，可减缓疾病进展，但它们可能有副作用，不能改善IPF症状或治愈疾病。
“迫切需要更好的药物和更有效的疗法，以安全地改变IPF的过程并恢复患者的生活质量，”Ahangari说。
研究人员通过应用一种新策略来确定先前开发的药物是否可能具有抗纤维化作用，从而将saracatinib确定为一种潜在的IPF药物。他们将人类细胞系暴露于32种不同的药物中，确定了表达响应于药物而发生变化的基因，并将这些基因表达特征与700种不同的疾病进行了比较。他们发现saracatinib有望逆转IPF的疾病特征。
Ahangari及其同事测试了saracatinib对肺成纤维细胞的影响，肺成纤维细胞是在肺瘢痕中积聚的细胞。Saracatinib降低了从正常肺和肺纤维化患者获得的细胞的纤维化反应。在肺纤维化的两个临床前模型中，saracatinib减少胶原蛋白以及其他肺瘢痕形成的措施与尼达尼布和吡非尼酮一样多或更多。
研究人员还使用了一种新方法，可以在肺切片上测试药物。在证明saracatinib在临床前模型和用引起纤维化的化合物刺激的人肺中逆转纤维化之后，他们旨在确定该药物在实际疾病中逆转纤维化。他们通过在从接受过肺移植的IPF患者获得的肺切片中应用saracatinib来做到这一点。用saracatinib治疗可降低促纤维化基因的表达并降低胶原蛋白水平。“从患有这种疾病的人身上获得的组织中纤维化发生变化的这一发现非常有希望，”Ahangari说。
凭借这些发现，耶鲁大学、西奈山、国家犹太健康中心、贝勒斯科特和怀特研究所以及阿斯利康，并在国家转化科学促进中心的资助下，正在合作开展“STOP-IPF”阶段1b/2a在IPF患者中测试saracatinib的临床试验。在2020年开始的试验中，IPF患者接受saracatinib或安慰剂。试验的主要结果是安全性;评估saracatinib在减少患者纤维化方面的功效是次要结果。研究人员估计该试验将在一年内完成。
“由于大流行，该研究的患者招募之前一直很缓慢，”医学副教授(肺)和耶鲁-ILD卓越中心的医学主任DanielleAntin-Ozerkis说，他是该研究的领导者之一。临床试验。“我们乐观地认为，现在招募人数将会增加更多。我们知道IPF患者真的很想参与试验并帮助推动该领域的发展。”
临床试验“Saracatinib治疗特发性肺纤维化(STOP-IPF)”正在进行中。