西奈山研究人员发表的结果显示,在双特异性抗体一线治疗失败后,血癌多发性骨髓瘤患者的治疗选择令人鼓舞。双特异性抗体是一种可以同时结合两种不同抗原的抗体——它们旨在增强免疫系统对肿瘤细胞的破坏。
虽然新的基于T细胞的免疫疗法或“T细胞重定向”疗法,例如嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法和双特异性抗体已经彻底改变了癌症治疗,但医生仍然需要确定哪些二线治疗(也称为作为抢救疗法)在患者复发后有效。在8月26日的BloodAdvances在线版中,西奈山研究人员报告说,在这些多发性骨髓瘤患者中连续使用不同的T细胞重定向疗法是可能的,并且可能会带来良好的患者预后和生存率。
在一项回顾性分析中,研究人员确定了58名多发性骨髓瘤患者,他们参加了西奈山的双特异性抗体临床试验,并因复发而接受了挽救治疗。患者在试验结束后平均随访30.5个月,在此期间平均接受了两次抢救治疗。
19名患者接受了T细胞重定向治疗作为第一次抢救治疗,其余患者接受了非T细胞重定向治疗,例如化疗。由于复发或对治疗无反应,接受T细胞重定向治疗作为第一次挽救治疗的患者中有32%需要接受第二次挽救治疗。与此形成鲜明对比的是,接受非T细胞重定向治疗的患者中有79%需要接受第二次抢救治疗。这组患者中的一些患者接受了T细胞重定向治疗作为他们的第二次抢救治疗,总共有28名患者接受了T细胞重定向治疗作为第一次抢救治疗或第二次抢救治疗。
对第一次双特异性抗体治疗的反应深度和持续时间并不能预测对第二次T细胞重定向治疗的反应,这表明即使患者对初始T细胞重定向治疗没有反应,仍然可能有有效治疗的选择与第二门课程。从最初的双特异性抗体过渡到T细胞重定向治疗作为第一次抢救治疗的19名患者的总体反应率为84%,而接受其他类型治疗的患者的总体反应率为49%。
“随着T细胞重定向疗法的临床使用和进步不断增长,需要有效的策略来管理复发或对这种初始治疗无反应的患者的结果,”资深作者、医学博士、转化研究主任SamirParekh说。骨髓瘤,蒂施癌症研究所癌症临床研究项目的联合负责人,西奈山伊坎医学院伊坎基因组学研究所的成员。“这项研究表明,在初始双特异性抗体治疗后复发的患者可以从第二种双特异性抗体或CAR-T细胞治疗中受益。”
正在进行研究以了解T细胞在初始T细胞重定向治疗后如何发挥作用,以及它们如何在连续双特异性抗体和CAR-T细胞治疗中被激活。“未来的临床试验将结合T细胞重定向疗法的顺序组合,以这些发现为基础,进一步制定治疗指南并改善多发性骨髓瘤患者的长期预后,”Parekh博士说。