蜱虫叮咬引起的哺乳动物肉类过敏已揭晓

澳大利亚加文医学研究所的科学家们对由蜱虫叮咬引起的危及生命的哺乳动物肉类过敏获得了机制见解，这可能为治疗罕见过敏反应的疗法铺平道路。

这项研究仔细研究了人类抗体如何与一种称为α-gal的糖分子相互作用，这种糖分子存在于肠道细菌、疟疾寄生虫、癌症药物西妥昔单抗和蜱蛋白上，但在人类、旧世界猴子和其他伟大的动物中却没有。猿。

该研究结果发表于2022年7月4日《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一篇题为“人类抗α-半乳糖基抗体反应的遗传和结构基础”的文章中。该研究证实了α-半乳糖作为这种独特过敏症背后的关键分子的作用，并可能导致针对哺乳动物肉类过敏、疟疾和异种移植中的α-半乳糖综合征的抗体治疗策略。

悉尼北部地区蜱引起的哺乳动物肉类过敏发病率最高，已报告病例超过1800例。昆士兰州马莱尼周围的阳光海岸腹地是另一个热点地区。SherylvanNunen，MBBS，MM，FRACP，悉尼北部海滩医院的过敏专家，也是该论文的合著者，是第一位将蜱虫叮咬与哺乳动物肉类过敏联系起来的临床医生。“我每周都会看到两个患有这种过敏症的人，”她说。

作者指出：“我们的研究结果概述了支持α-gal反应的常见结合模式和种系用途，为药物开发工作提供分子见解和指导。”该研究由Garvan抗体治疗学教授兼负责人、靶向治疗中心主任DanielChrist博士和Westmead研究所副教授JoanneReed博士领导。

人血清含有高水平(接近1%)的α-gal抗体。因此，当人类接触α-gal时——例如，通过澳大利亚东部特有的引起麻痹的蜱虫叮咬——人类免疫系统会产生大规模的过敏反应。

在当前的研究中，研究人员调查了抗α-gal抗体基因限制于种系的基础。他们通过解析与α-gal结合的小鼠免疫球蛋白M(M86)的晶体结构，分析了α-gal识别的结构和遗传机制。他们还表征了从健康个体和哺乳动物肉类过敏患者中分离出的α-gal结合B细胞中人类抗α-gal抗体的亲和力和结构。

研究人员通过分析蜱虫叮咬引起的哺乳动物肉类过敏患者的血液，经常发现对α-gal产生反应的IGHV3-7型抗体。分子分析表明α-gal紧密贴合到该抗体的口袋中。“我们有70多种类型的抗体，其中这种抗体的α-gal识别明显过多。我们似乎在基因上倾向于对这种糖敏感，”基督说。

α-半乳糖在人类和高等灵长类动物中没有发现，因为在α-半乳糖中添加最终半乳糖的酶基因在大约20至3000万年前的原始人类谱系中失活。当含有α-gal的病原体出现时，这种失活可能作为一种生存机制发生。人类体内高水平的α-半乳糖抗体水平可能是由于持续接触肠道细菌而导致的，这些细菌的表面也表达了α-半乳糖。目前的研究指出了针对α-gal的抗体反应的进化益处。

“人类在整个进化过程中失去了产生α-gal的能力，但我们不知道为什么，”里德说。“怀疑它与预防传染病有关。”

Christ指出，对α-gal的快速免疫反应可以消灭外壳上带有α-gal的疟原虫，从而保护人们免受疟疾的侵害。

有些人出现过敏反应而另一些人则没有的原因仍然未知。范努南说，这可能与蜱虫叮咬的次数、蜱虫叮咬时注入的唾液量或遗传敏感性有关。大约三分之一对α-半乳糖敏感的人群表现出对哺乳动物肉过敏的症状。第二次蜱虫叮咬会使这种过敏反应增加一倍以上。