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干细胞制造的免疫模型有助于保护免疫功能低下的人免受感染

默多克儿童研究所的研究人员表示,他们已经成功地设计了人类免疫细胞来模拟免疫功能低下人群中常见的感染。

该研究结果发表在《干细胞报告》杂志上的一篇题为“人类多能干细胞衍生巨噬细胞宿主脓肿分枝杆菌感染”的文章中。

研究人员写道:“人类巨噬细胞是许多分枝杆菌的天然宿主,包括脓肿分枝杆菌(M.abscessus),这是一种影响免疫功能低下和囊性纤维化患者的新兴病原体,几乎没有可用的治疗方法。”“由于缺乏易于处理的体外细胞内感染模型,阻碍了寻找有效治疗方法。在这里,我们使用人多能干细胞衍生的巨噬细胞(hPSC-巨噬细胞)建立了脓肿分枝杆菌感染的可靠模型。”

默多克儿童医院研究员ShichengJackySun博士说,该团队在实验室中创造的免疫细胞类型,称为巨噬细胞,在感染、炎症和再生中发挥了重要作用。但这种功能也是细菌的天然宿主。

“使用我们的干细胞制造的免疫细胞,我们成功地用一种叫做分枝杆菌的细菌感染了它们。我们可以看到这些分枝杆菌在人体免疫细胞内的位置以及它们引发的免疫反应,”他说。

“我们还能够使用我们的干细胞模型来快速测试和筛选针对分枝杆菌的不同类型的抗生素。”

MurdochChildren's表示,由于缺乏用于测试新药的感染模型,到目前为止,寻找有效治疗方法一直受到阻碍。

研究人员SohineeSarkar博士说:“分枝杆菌会机会性地感染患有囊性纤维化等肺部疾病的人,还会导致免疫缺陷患者的皮肤和软组织感染。”

“目前的治疗需要几个月的时间,并且涉及给予具有广泛毒性的不同抗生素的混合物。由于感染对抗生素具有高度耐药性,因此治疗通常会失败,使感染者别无选择。患有分枝杆菌的患者也被排除在接受挽救生命的肺移植手术之外。

“改进的治疗方法可能意味着更少的医院就诊次数、更短的住院时间以及尽可能少地接触有毒抗生素,这对于患有囊性纤维化的儿童尤为重要,”她说。

她说:“一些细菌已经进化到通过将自己隐藏在宿主细胞内来逃避我们的免疫系统,这使得用传统抗生素治疗这些感染变得困难。”我们基于干细胞的感染模型可以很容易地扩大规模,以筛选大量针对此类细菌的药物,以确定新的治疗方法。”

“我们的研究描述了我们所知的第一个基于hPSC的脓肿分枝杆菌感染模型,代表了一种用于研究病原体-宿主相互作用和药物发现的新颖且易于使用的系统,”研究人员总结道。

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