通过同时击中两个目标来阻止肿瘤生长

根据东英吉利大学和Quadram研究所的最新研究，同时瞄准两个目标可能是阻止侵袭性癌症传播的关键。科学家们发现，可以通过同时靶向触发新血管生长的两个信号开关来阻止小鼠的肿瘤生长。

他们发表在CancerResearchCommunications上的研究“内皮VEGFR共受体neuropilin-1和neuropilin-2对肿瘤血管生成至关重要”指出了治疗人类癌症的新方法。

“神经毡蛋白(NRP)的表达与多种癌症亚型的不良结果高度相关。作为血管内皮生长因子受体(VEGFR)的已知共同受体，血管生成的核心驱动因素，过去的研究已经暗示它们通过促进侵入性血管生长在促进肿瘤发生中的功能作用。尽管如此，仍不清楚NRP1和NRP2是否以协同方式增强病理性血管生成，”研究人员写道。

“在这里，我们使用NRP1ECKO、NRP2ECKO和NRP1/NRP2ECKO小鼠模型证明，当同时靶向内皮NRP1和NRP2时，可以最大程度地抑制原发性肿瘤的发展和血管生成。NRP1/NRP2ECKO动物的转移和次级部位血管生成也受到显着抑制。机制研究表明，在小鼠微血管内皮细胞(EC)中共同耗尽NRP1和NRP2会刺激VEGFR-2快速穿梭至Rab7+核内体以进行蛋白体降解。

“我们的结果强调了靶向NRP1和NRP2以调节肿瘤血管生成的重要性。”

如果没有血液供应来提供氧气和营养，肿瘤就不会长得超过几毫米。为了生长，它们释放信号蛋白，触发细胞形成血管，这一过程称为血管生成。

破坏信号蛋白

破坏这些信号蛋白和识别它们的细胞表面受体先前已被确定为减缓肿瘤生长的潜在策略，但目前，除非辅以化疗，否则此类干预的临床益处显示出有限的成功。部分原因是研究人员仍不确定控制血管生成的确切机制，无论是在健康状态下还是在癌症中。

Neuropilin-1和-2与VEGF以及大量其他蛋白质结合，触发细胞内的一系列信号以激活血管生成。因此，在癌症中停止这一过程可以防止肿瘤形成它们生长所需的复杂血管组织。

研究人员一直在努力做到这一点，使用癌症的细胞和动物模型来识别阻断神经毡蛋白与VEGF相互作用的化合物。靶向neuropilin-1的有前途的候选药物已被证明可以减缓小鼠乳腺癌的进展。

然而，迄今为止，同时针对neuropilin-1和-2的研究有限。ChristopherBenwell博士是一名博士后研究员，与Quadram研究所的StephenRobinson博士团队合作，他试图通过研究老鼠来解决这种理解上的差距，其中neuropilin-1和-2的基因，或两者都在组合，已被删除。

他们发现，在多种癌症模型中，靶向neuropilin-1和-2会严重抑制肿瘤血管生成、癌症生长和转移。效果的程度比单独针对其中一个受体时要大得多。

Benwell说：“我们对这些结果感到非常兴奋，并开始深入研究如何操纵这些受体来控制不同疾病状态下的血管生成。”

对培养细胞的进一步研究表明了这种保护是如何起作用的。当两种神经毡蛋白受体都被靶向时，VEGF受体会被细胞迅速破坏，从而从源头切断血管生成反应。

“我们希望这项研究能激励其他人考虑靶向多种蛋白质以实现协同抗癌反应的影响。通过这样做，我们的目标是限制癌症逃避治疗的能力，”罗宾逊说。