T细胞与B细胞一起是适应性免疫反应的主力军

T细胞与B细胞一起是适应性免疫反应的主力军。尽管一些与先天免疫反应相关的细胞可以具有适应性，但人们一直认为T细胞和B细胞倾向于停留在它们的适应性通道中。

现在，一项新的研究表明，某些人类T细胞表达gasderminE，这有助于释放细胞因子白细胞介素(IL)-1α。T细胞的这一新作用仅限于对白色念珠菌具有特异性的人类辅助17型T细胞子集，并受T细胞固有的NLRP3炎性体调节。T细胞中的这种gasderminE孔形成是非常规细胞因子释放的机制。该研究揭示了这些免疫细胞的几个以前未知的特性，这些特性与自身免疫性疾病和对抗真菌感染有关。

“我们在T辅助细胞的一个亚群中发现了一种细胞因子，即TH17细胞，它以前被认为是先天免疫系统的一部分，”莱布尼茨天然产物研究所感染免疫学、医学博士ChristinaZielinski解释说。HansKnöll研究所的研究和感染生物学。细胞因子IL-1α具有强烈的促炎作用。“它是危险的信号分子。即使是最小的量也足以引发发烧，”Zielinski说。它被认为与儿童类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有关。

“我们不知道IL-1α如何在T细胞中产生以及它如何从细胞中排出，”在Zielinski实验室工作至2021年的赵颖寅博士说。

为了研究人类TH17细胞亚群的异质性，并揭示不同的功能及其分子控制，该团队写道，他们对活化的人类TH17细胞进行了单细胞RNA测序(scRNA-seq)根据趋化因子受体表面标志物的独特表达从外周血中分离。

研究人员发现，与其他细胞因子不同，IL-1α是由T细胞中称为炎性体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中具有非常不同的作用。Zielinski说：“直到现在，人类T细胞是否具有这样的炎性小体，并且它可以被重新用于产生IL-1α还是未知的。”

同样出乎意料的是细胞外的运输途径。“我们通过敲除实验发现gasderminE对此负责，”实验室博士生AlisaPuhach解释说。该分子在细胞膜中形成孔隙。这种从T细胞输出炎症介质的机制以前是未知的。

细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于TH17细胞的一个亚群;其他T辅助细胞类型不产生它。“TH17细胞在真菌感染中起着重要作用，”Zielinski说。因此，该团队研究了IL-1α是否也参与其中，并能够证明主要是对感染性酵母白色念珠菌具有抗原特异性的TH17细胞分泌细胞因子。因此，这部分TH17细胞可能与防御常见酵母真菌感染有关。

在进一步的研究中，研究人员现在想找出成孔gasderminE在T细胞中发挥作用的其他疾病。