一种有前途的癌症杀手的新的 可持续的来源

植物会产生各种奇怪的化学物质。有些会阻止掠食者。有些闻起来很香。有些甚至具有药用价值。这些隐藏的宝石之一是(–)-jerantinineA(JA)，这是一种具有显着抗癌特性的分子，由一种名为Tabernaemontanacorymbosa的植物产生。不幸的是，这种马来西亚丛林植物及其有前途的化合物的使用受到限制。到目前为止。

由JohnE.Moses教授领导的冷泉港实验室(CSHL)的化学家们创造了一种在实验室中安全、快速、可持续地合成JA的方法。对于CSHL的癌症生物学家来说，这一突破可能意味着未来对三阴性乳腺癌的治疗。

JA因其多功能性而具有吸引力。该分子被描述为一种复合药物，具有从多个角度攻击癌症的能力。这可以帮助其发挥功效并减少耐药性的机会。“这就是为什么天然产品通常是抗癌药物的良好起点，”摩西实验室的博士后JoshuaHomer说。“JA是一种复杂的分子。进化已经为我们对其进行了微调。”

“大自然提供了蓝图，”摩西补充道。“大自然提供了许多救生分子，但并不总是大量提供。但我们现在可以从商业上可行的来源获取(–)-JerantinineA，这种来源非常便宜，可以制造这种珍贵的材料。”

JA还特别喜欢杀死癌细胞而不是正常细胞。为找出原因，研究人员请来了CSHL癌症中心的同事助理教授MichaelLukey。该团队发现JA可以关闭人类三阴性乳腺癌细胞线粒体中的代谢活动。通过抑制细胞的“发电站”线粒体，该分子使肿瘤无法获得它们通常需要的过多能量和构建块。

“癌细胞的代谢需求与健康细胞的代谢需求非常不同，”Lukey解释说。“现在有额外的要求来制造脂质、蛋白质等，以构建一个新细胞。如果细胞没有增殖所需的材料，它会导致代谢危机，最终导致细胞死亡。”

容易获得这种新分子意味着新一代药物可能会出现在治疗乳腺癌和其他潜在癌症的地平线上。摩西实验室的ZifeiWang现在正在带头开展这项工作。他们的团队将JA从稀有、神秘的植物化学物质到潜在的抗癌候选药物的旅程视为化学和生物学实验室在CSHL齐聚一堂时可能发生的事情的“典型代表”。

CSHL癌症中心主任DavidTuveson说：“这是世界级化学小组Moses实验室与CSHL癌症生物学家合作研究具有潜在抗癌特性的新型化合物的第一份合作出版物。”“很高兴看到CSHL的这种协同效应以及2023年成功故事的象征。”

该论文发表在RSC药物化学杂志上。